Chức năng thận là gì? Các công bố khoa học về Chức năng thận

▪ Tóm tắt  Các yếu tố thần kinh (neurotrophins) điều chỉnh sự phát triển, duy trì và chức năng của hệ thần kinh ở động vật có xương sống. Các yếu tố thần kinh kích hoạt hai loại thụ thể khác nhau, bao gồm họ thụ thể tyrosine kinase Trk và p75NTR, một thành viên của siêu họ thụ thể TNF. Thông qua các thụ thể này, các yếu tố thần kinh kích hoạt nhiều con đường tín hiệu, bao gồm những con đường được trung gian bởi ras và các thành viên của các họ protein G cdc-42/ras/rho, cùng với các chuỗi tín hiệu MAP kinase, PI-3 kinase và Jun kinase. Trong quá trình phát triển, lượng giới hạn các yếu tố thần kinh hoạt động như các yếu tố sinh tồn để đảm bảo sự phù hợp giữa số lượng neuron sống sót và yêu cầu cho sự chi phối mục tiêu thích hợp. Chúng cũng điều chỉnh các quyết định vận mệnh tế bào, sự tăng trưởng của trục thần kinh, sự cắt tỉa nhánh dendrite, hình mẫu chi phối và sự biểu hiện của các protein quan trọng cho chức năng tế bào thần kinh bình thường, chẳng hạn như chất dẫn truyền thần kinh và kênh ion. Những protein này cũng điều chỉnh nhiều khía cạnh của chức năng thần kinh. Trong hệ thần kinh trưởng thành, chúng kiểm soát chức năng synapse và tính plastic của synapse, đồng thời tiếp tục điều tiết sự sống còn của neuron.

Não bộ dường như tuân theo hai nguyên tắc tổ chức chức năng: phân chia chức năng và tích hợp chức năng. Sự tích hợp trong và giữa các vùng chuyên biệt chức năng được điều hòa bởi kết nối chức năng hoặc hiệu quả. Việc đặc trưng hóa loại kết nối này là một chủ đề quan trọng trong nhiều lĩnh vực của khoa học thần kinh. Bài viết này trình bày một phương pháp đã được sử dụng trong hình ảnh chức năng.

Bài viết này xem xét sự phân biệt cơ bản giữa kết nối chức năng và kết nối hiệu quả (như các thuật ngữ được sử dụng trong hình ảnh thần kinh) và vai trò của chúng trong việc giải quyết một số khía cạnh của tổ chức chức năng (ví dụ: địa hình của hệ thống phân phối, sự tích hợp giữa các vùng vỏ não, các thay đổi theo thời gian trong kết nối và các tương tác phi tuyến). Nhấn mạnh được đặt lên các điểm tiếp xúc giữa các ứng dụng dường như đa dạng của những khái niệm này và đặc biệt là vai trò trung tâm của các eigenimages hoặc các chế độ không gian. Mặc dù khung lý thuyết đã được phát triển có bản chất là tuyến tính, nó đã được mở rộng để đánh giá các tương tác phi tuyến giữa các vùng vỏ não. ©1994 Wiley‐Liss, Inc.

1. Curcumin là thành phần hoạt tính của gia vị nghệ và đã được tiêu dùng cho mục đích y học từ hàng nghìn năm nay. Khoa học hiện đại đã chỉ ra rằng curcumin điều chỉnh nhiều phân tử tín hiệu khác nhau, bao gồm các phân tử gây viêm, yếu tố phiên mã, enzym, protein kinase, protein reductase, protein mang, protein giúp tế bào sống sót, protein kháng thuốc, phân tử bám dính, yếu tố tăng trưởng, thụ thể, protein điều hòa chu kỳ tế bào, chemokine, DNA, RNA và ion kim loại.

2. Với khả năng của polyphenol này trong việc điều chỉnh nhiều phân tử tín hiệu khác nhau, curcumin đã được báo cáo là có những hoạt động đa diện. Đầu tiên được chứng minh có hoạt động kháng khuẩn vào năm 1949, kể từ đó curcumin đã được chứng minh có tính kháng viêm, chống oxy hóa, kích thích tế bào tự hủy, ngăn ngừa hóa chất, hóa trị liệu, chống tăng trưởng, phục hồi vết thương, giảm đau, chống ký sinh trùng và chống sốt rét. Nghiên cứu trên động vật đã gợi ý rằng curcumin có thể hiệu quả chống lại một loạt bệnh tật ở người, bao gồm tiểu đường, béo phì, các rối loạn thần kinh và tâm thần và ung thư, cũng như các bệnh mạn tính ảnh hưởng đến mắt, phổi, gan, thận và hệ tiêu hóa và tim mạch."

3. Mặc dù đã có nhiều thử nghiệm lâm sàng đánh giá tính an toàn và hiệu quả của curcumin đối với các bệnh tật ở người đã hoàn thành, những thử nghiệm khác vẫn đang tiếp diễn. Hơn nữa, curcumin được sử dụng như một thực phẩm chức năng ở nhiều nước, bao gồm Ấn Độ, Nhật Bản, Mỹ, Thái Lan, Trung Quốc, Hàn Quốc, Thổ Nhĩ Kỳ, Nam Phi, Nepal và Pakistan. Mặc dù giá thành rẻ, có vẻ được dung nạp tốt và có tiềm năng hoạt động, curcumin không được phê duyệt để điều trị bất kỳ bệnh nào ở người."

4. Trong bài báo này, chúng tôi thảo luận về sự phát hiện và các hoạt động sinh học chính của curcumin, với sự nhấn mạnh đặc biệt vào hoạt động của nó ở cấp độ phân tử và tế bào, cũng như ở động vật và con người."

▪ Tóm tắt  Các cơ bị liệt hoặc bị yếu có thể được kích thích co lại bằng cách áp dụng dòng điện tới các dây thần kinh vận động ngoại vi còn nguyên vẹn chi phối chúng. Khi các co bóp cơ được kích thích bằng điện được phối hợp theo cách mang lại chức năng, kỹ thuật này được gọi là kích thích điện chức năng (FES). Trong hơn 40 năm nghiên cứu về FES, các nguyên tắc về việc kích thích an toàn mô thần kinh cơ đã được thiết lập, và các phương pháp để điều chỉnh cường độ của các co bóp cơ do điện được phát hiện. Các hệ thống FES đã được phát triển để khôi phục chức năng ở chi trên, chi dưới, bàng quang và ruột, cũng như hệ hô hấp. Một số trong các thiết bị neuroprosthesis này đã trở thành sản phẩm thương mại, trong khi những cái khác còn có sẵn trong các môi trường nghiên cứu lâm sàng. Dự kiến rằng các phát triển công nghệ sẽ tạo ra các hệ thống mới không có thành phần bên ngoài, có khả năng mở rộng cho nhiều ứng dụng, có thể nâng cấp cho các tiến bộ mới, và được điều khiển bởi sự kết hợp của các tín hiệu, bao gồm các tín hiệu sinh điện từ thần kinh, cơ và não.

Nồng độ Cortisol trong nước bọt được phát hiện là tỷ lệ thuận trực tiếp với nồng độ Cortisol tự do trong huyết tương ở cả nam giới và nữ giới bình thường cũng như ở phụ nữ có nồng độ globulin gắn Cortisol (CBG) cao. Mối tương quan này rất tốt trong các xét nghiệm động về chức năng thượng thận (ức chế dexamethasone, kích thích ACTH), cả ở người bình thường và bệnh nhân suy thượng thận, trong các xét nghiệm biến thiên nhịp sinh học và mẫu được thu thập ngẫu nhiên. Phụ nữ trong tam cá nguyệt thứ ba của thai kỳ bình thường có nồng độ Cortisol trong nước bọt cao hơn trong suốt cả ngày. Mối quan hệ giữa nồng độ Cortisol trong nước bọt và tổng nồng độ Cortisol huyết tương rõ ràng là phi tuyến tính với sự gia tăng nhanh chóng của nồng độ trong nước bọt ngay khi CBG huyết tương đạt đến ngưỡng bão hòa. Tốc độ cân bằng của Cortisol giữa máu và nước bọt diễn ra rất nhanh, dưới 5 phút. Những dữ liệu này, kết hợp với quy trình thu thập đơn giản, không gây căng thẳng và không xâm lấn, khiến chúng tôi đề xuất rằng Cortisol trong nước bọt là một thước đo thích hợp hơn để đánh giá lâm sàng chức năng vỏ thượng thận so với Cortisol huyết tương.

Tau là nhóm các protein liên kết vi ống thần kinh, được hình thành thông qua quá trình cắt ghép mRNA thay thế và tích lũy trong các đám rối neurofibrillary ở não bệnh Alzheimer (AD). Tau đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh động lực học vi ống, vận chuyển trục axon và sự phát triển của neurite, và tất cả các chức năng này của tau được điều tiết bởi phosphoryl hóa tại vị trí cụ thể. Có bằng chứng rõ ràng rằng sự gián đoạn các sự kiện phosphoryl hóa bình thường dẫn đến sự rối loạn chức năng tau trong các bệnh thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như AD, và là một yếu tố góp phần vào các quá trình gây bệnh. Thực tế, phosphoryl hóa tau bất thường xảy ra trong các tình trạng thoái hóa thần kinh không chỉ dẫn đến mất chức năng độc hại (ví dụ: giảm khả năng kết nối vi ống) mà còn có thể dẫn đến việc gia tăng chức năng độc hại (ví dụ: tăng cường tương tác tau-tau). Mặc dù tau được phosphoryl hóa in vitro bởi nhiều protein kinase khác nhau, nhưng số lượng protein kinase thực sự phosphoryl hóa tau in vivo thì vẫn chưa rõ ràng. Việc xác định các protein kinase phosphoryl hóa tau in vivo trong cả quá trình sinh lý và bệnh lý có thể cung cấp các mục tiêu điều trị tiềm năng cho việc điều trị AD và các bệnh thoái hóa thần kinh khác có liên quan đến tổn thương tau.

Chúng ta thường đánh giá bản thân và người khác qua những so sánh xã hội. Chúng ta cảm thấy ghen tỵ khi người mục tiêu có những đặc điểm vượt trội và có liên quan đến bản thân. Sự vui mừng trước nỗi khổ (Schadenfreude) xảy ra khi những người bị ghen tỵ gặp phải thất bại. Để làm sáng tỏ cơ chế thần kinh-cognitive của sự ghen tỵ và Schadenfreude, chúng tôi đã tiến hành hai nghiên cứu chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI). Trong nghiên cứu thứ nhất, những người tham gia đọc thông tin liên quan đến các mục tiêu được đặc trưng bởi mức độ sở hữu và tính tự liên quan của các lĩnh vực so sánh. Khi mức sở hữu của người mục tiêu vượt trội và có liên quan đến bản thân, cảm giác ghen tỵ mạnh mẽ hơn và sự kích hoạt vỏ não trước (ACC) mạnh mẽ hơn đã được kích thích. Trong nghiên cứu thứ hai, sự vui mừng trước nỗi khổ và sự kích hoạt mạnh mẽ của hạch nền diễn ra khi những bất hạnh xảy ra với những người bị ghen tỵ. Sự kích hoạt ACC trong nghiên cứu thứ nhất dự đoán sự kích hoạt của hạch nền ventral trong nghiên cứu thứ hai. Các phát hiện của chúng tôi ghi nhận các cơ chế của cảm xúc đau đớn, sự ghen tỵ, và phản ứng được tưởng thưởng, Schadenfreude.

Mục tiêu nghiên cứu. Xác định dược động học và dược lực học của Argatroban ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân có rối loạn chức năng gan hoặc thận.

Thiết kế. Nghiên cứu tiềm năng, mở, (nghiên cứu 1 và 3); nghiên cứu tiềm năng, mở, nhóm song song (nghiên cứu 2).

Cài đặt. Hai trung tâm nghiên cứu và một phòng khám nội trú.

Đối tượng. Nghiên cứu 1, tình nguyện viên khỏe mạnh; nghiên cứu 2, tình nguyện viên khỏe mạnh và tình nguyện viên có bệnh gan; nghiên cứu 3, tình nguyện viên có chức năng thận bình thường đến suy thận nặng được phân loại thành một trong bốn nhóm dựa trên độ thanh thải creatinin.

Can thiệp. Nghiên cứu 1, bolus Argatroban 125-μg/kg sau đó là truyền liên tục 2.5 μg/kg/phút trong 4 giờ; nghiên cứu 2, truyền tĩnh mạch trong 4 giờ với liều 2.5 μg/kg/phút (1.25 μg/kg/phút cho một bệnh nhân có rối loạn chức năng gan); nghiên cứu 3, truyền tĩnh mạch liên tục 5-μg/kg/phút trong 4 giờ.

Đo lường và Kết quả chính. Mẫu máu được thu thập để đánh giá nồng độ Argatroban trong huyết tương, thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT) trong huyết tương, và thời gian đông máu trong toàn bộ máu (ACT). Nghiên cứu 1: hồ sơ dược động học được mô tả tốt bằng một mô hình hai khoang với loại bỏ bậc nhất; phản ứng hiệu ứng và nồng độ Argatroban trong huyết tương có sự tương quan tốt. Giá trị độ thanh thải trung bình ± SD, thể tích phân bố trạng thái ổn định và thời gian bán hủy (40 tình nguyện viên khỏe mạnh) lần lượt là 4.7 ± 1.1 ml/phút/kg, 179.5 ± 33.0 ml/kg, và 46.2 ± 10.2 phút. Chỉ có tác động của tuổi tác hoặc giới tính là độ thanh thải ở nam giới cao tuổi thấp hơn khoảng 20% so với nữ giới cao tuổi, điều này không dẫn đến sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng hoặc thống kê trong phản ứng dược lực học. Nghiên cứu 2: ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan, diện tích dưới đường cong nồng độ so với thời gian (AUC) từ thời điểm ban đầu (t₀) đến nồng độ đo được cuối cùng, AUC từ t₀ đến vô cùng, nồng độ tối đa và thời gian bán hủy của Argatroban đều tăng từ khoảng 2- đến 3 lần; độ thanh thải là một phần tư so với những tình nguyện viên khỏe mạnh. Đối với aPTT và ACT, AUC theo thời gian cho hiệu ứng trung bình và hiệu ứng tối đa trung bình cao hơn ở những tình nguyện viên này. Nghiên cứu 3: không phát hiện sự khác biệt đáng kể. Tất cả bốn nhóm đều có hồ sơ phản ứng dễ dự đoán theo thời gian.

Kết luận. Argatroban nên dễ dàng được theo dõi và kiểm soát, với ít khả năng bị liều dưới hoặc liều quá, bất kể độ tuổi, giới tính, hay chức năng thận. Tuy nhiên, cần có biện pháp thận trọng trong việc sử dụng liều ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan.

Mục tiêu/Hypothesis Phẫu thuật cắt bỏ tuyến mang tai nông đã giảm đáng kể tỷ lệ tái phát u cao mà xảy ra với việc lấy bỏ đơn giản u nhân thái biến của tuyến mang tai (PPA). Tuy nhiên, vẫn chưa có sự đồng thuận trong tài liệu y khoa về việc xác định chính xác biên giới mô tuyến mang tai cần được cắt bỏ để tránh tái phát. Trên toàn thế giới, cắt bỏ nông và/hoặc cắt bỏ một phần tuyến mang tai nông (PSP) thường được thực hiện trong điều trị PPA. Ở châu Âu và châu Á, các báo cáo từ cắt bỏ toàn bộ tuyến mang tai (TP) đến giải phẫu ngoài bao (ECD) là phổ biến. Kết quả (tiếp xúc bao, giao diện u - dây thần kinh mặt, đứt bao, tái phát, rối loạn chức năng dây thần kinh mặt, và hội chứng Frey) từ điều trị phẫu thuật với PPA di động, nông nhỏ hơn 4 cm không bị thay đổi đáng kể bởi phương pháp phẫu thuật (TP, PSP, hoặc ECD).

Thiết kế nghiên cứu Chuỗi mẫu bệnh lý hồi cứu được liên kết với kết quả lâm sàng của chúng để so sánh TP, PSP, và ECD. Đánh giá dữ liệu lịch sử và phân tích tổng hợp cũng đã được thực hiện.

Phương pháp Các cặp mẫu bệnh lý PPA được ghép đôi (20 trường hợp được điều trị bằng TP, PSP, và ECD tương ứng) đã được so sánh về tiếp xúc bao và mức độ tế bào của các khối u. Phân tích thống kê của các tỷ lệ liên quan đến giao diện u - dây thần kinh mặt, đứt bao, tái phát, rối loạn chức năng dây thần kinh mặt vĩnh viễn và tạm thời, và hội chứng Frey đã được thực hiện.